作者：醫(yī)師報(bào)融媒體中心 王璐

臨床研究設(shè)計(jì)是臨床科研工作的重要內(nèi)容。嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、合理的臨床研究設(shè)計(jì)才有可能對(duì)臨床問題的解決有參考意義。但對(duì)于大多數(shù)臨床醫(yī)護(hù)而言，科研就像一座難以翻越的“大山”，每每站在山腳想要起步，卻不知第一步應(yīng)邁向何處，心有畏難，望而卻步。

2022年，邁瑞聯(lián)合數(shù)十家醫(yī)院頂尖重癥、急診、呼吸專家，結(jié)合實(shí)際案例，從選題、設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析、寫作、投稿等環(huán)節(jié)，系統(tǒng)化開發(fā)“科研面對(duì)面”系列臨床科研課程，力求通過實(shí)用而精悍的交互內(nèi)容，將科研思路與實(shí)施方法，撰寫規(guī)范與投稿技巧，傳遞給臨床醫(yī)護(hù)人員，幫助他們直面科研“大山”，清朗山形路徑，找準(zhǔn)最佳登山路線，一起翻山越嶺。

7月28日， “科研面對(duì)面·急診”第二期重磅來襲，包括醫(yī)師報(bào)直播中心·醫(yī)TV在內(nèi)的多個(gè)媒體播放，觀看量超26萬人次！

以疾病急性發(fā)作期為切入點(diǎn)

很多急診科的醫(yī)生常面對(duì)一個(gè)共同的問題，就是急診科的工作和研究?jī)?nèi)容往往涵蓋了內(nèi)外婦兒各個(gè)方向。眾所周知，急診醫(yī)學(xué)科的臨床特點(diǎn)是工作節(jié)奏快、晝夜不分、危急重癥最集中、搶救管理任務(wù)最重、接觸病種最多。而要想在面對(duì)如此龐大的臨床任務(wù)的同時(shí)，進(jìn)行科學(xué)研究，確實(shí)值得急診科醫(yī)生深思。中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)臨床學(xué)組副組長(zhǎng)、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院急診科主任張東山教授強(qiáng)調(diào)，要想在其中凝煉出有急診特色的研究方向，就一定要聚焦在結(jié)合疾病進(jìn)展的急性加重期、注重身體各臟器的均衡穩(wěn)態(tài)等方面，突出急診科所具備的突出特點(diǎn)。

急診一線醫(yī)生日常工作太忙、課題和經(jīng)費(fèi)不足……整日忙碌的急診人常因?yàn)橹T如此類的原因而阻礙了科研的腳步。對(duì)此，張東山教授發(fā)表了他的看法，他認(rèn)為，科研與臨床是本質(zhì)統(tǒng)一的，科研是為了更好地改進(jìn)臨床，提高臨床診斷的準(zhǔn)確性、改善臨床治療的有效性、力爭(zhēng)使病人從研究中獲益。因此，不一定只有在實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行的才是科研，臨床中遇到的實(shí)際問題也可能成為不錯(cuò)的科研素材。

要想把科研和臨床有效結(jié)合，一是要建立生物樣本庫，累積充足的病例樣本量。

二是善于利用NHANES、MIMIC、SEER等醫(yī)學(xué)公共數(shù)據(jù)庫，從而挖掘?qū)ふ易约旱难芯糠较蚝蛢?nèi)容。

三是要保證全面持續(xù)的內(nèi)強(qiáng)和積極主動(dòng)的外聯(lián)，張東山教授強(qiáng)調(diào)，科研切忌單打獨(dú)斗，懂得整合資源才是科研發(fā)展的正確方式。科室內(nèi)部除了要加強(qiáng)對(duì)科室內(nèi)年輕醫(yī)生科研意識(shí)的培養(yǎng)（包括科研啟發(fā)與引導(dǎo)、各類基金的申報(bào)等）、完善生信分析等基礎(chǔ)知識(shí)儲(chǔ)備外；還應(yīng)與基礎(chǔ)研究人員、臨床研究人員保持合作，善于利用生信分析技術(shù)，避免走進(jìn)誤區(qū)、快速提升科研步伐 。

立足交叉學(xué)科獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

“如果從來沒有做過一件錯(cuò)誤的工作可以算是一個(gè)科學(xué)家的認(rèn)真負(fù)責(zé)的話，那也可以簡(jiǎn)單地證明這位科學(xué)家缺乏勇氣和首創(chuàng)精神?！碧K聯(lián)物理學(xué)家米格達(dá)爾說的這句話，北京市心肺復(fù)蘇重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李春盛教授深表認(rèn)同，他也認(rèn)為，首創(chuàng)精神是科研工作所必需的品質(zhì)之一。

回顧醫(yī)學(xué)歷史，其中不乏被推崇了很久而最終被認(rèn)定為是偽命題的內(nèi)容，但這也證明了科學(xué)往往需要經(jīng)過時(shí)間的長(zhǎng)期考驗(yàn)、認(rèn)真的思考，也正因如此，科學(xué)研究的可貴之處，才在于勇于求證的過程。

并不是所有的科學(xué)研究都能取得預(yù)期結(jié)果，其本身往往是一種試錯(cuò)的過程，經(jīng)過研究實(shí)施證明設(shè)計(jì)的問題、方法技術(shù)的問題抑或是可行性的問題等。但這并不代表什么都可以嘗試，針對(duì)這一問題，他向急診科的后輩們提出了幾點(diǎn)提醒：避免證明偽科學(xué)的內(nèi)容；體外實(shí)驗(yàn)并不能證明體內(nèi)有效；研究機(jī)構(gòu)與人財(cái)物與研究課題的不匹配，例如進(jìn)行無法落到實(shí)處的設(shè)想等；不能用自己的業(yè)余來碰別人的專業(yè)內(nèi)容。急診是一個(gè)典型的交叉學(xué)科，因而也有其獨(dú)特的研究領(lǐng)域，諸如各種疾病相互交織在一起時(shí)，如何區(qū)分及其先后診療原則的制定；高新技術(shù)在急診診斷救治中的應(yīng)用等。

討論環(huán)節(jié)

無論是在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)，還是臨床研究環(huán)節(jié)，研究者都可能會(huì)被一些具體的問題桎梏了思維的進(jìn)一步發(fā)散。為此，在本次直播的討論環(huán)節(jié)，各位權(quán)威專家便對(duì)科研中那些基礎(chǔ)但卻常見的問題，給予了標(biāo)準(zhǔn)答案。

Q1、主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)如何設(shè)定和選擇

李春盛教授：主要終點(diǎn)主要是指RCT研究所想要達(dá)到的主要目的，即研究者要在研究前明確自己要研究的主要問題是什么。次要終點(diǎn)，則是該項(xiàng)研究所考察的次要問題，盡量保證研究即便沒有得到其最終預(yù)期的結(jié)果，也有所價(jià)值。

Q2、臨床研究包括哪些

張東山教授：臨床研究是以疾病的診斷、治療、預(yù)后、病因和預(yù)防為主要研究?jī)?nèi)容，以患者為主要研究對(duì)象，以醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主要研究基地，由多學(xué)科人員共同參與組織實(shí)施的科學(xué)研究活動(dòng)。

以確診的患有某特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照，測(cè)量比較病例組和對(duì)照組中各種因素的暴露風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)得出結(jié)論的研究，被叫做對(duì)照研究。

而隊(duì)列研究是指將某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分為不同的亞組，追蹤觀察兩組或多組成員結(jié)局（如疾病）發(fā)生的情況，比較各組之間結(jié)局發(fā)生率的差異，從而判定這些因素與該結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度的一種觀察性研究。若在此之前我們已經(jīng)知曉這些暴露性因素的介入影響，而對(duì)其進(jìn)行探討，即為回顧性研究；如果一個(gè)暴露因素存在，但其危害性、具體影響尚未可知，那么需要建立的即為隊(duì)列前瞻性研究。

Q3、樣本量從何而來

中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)副主任委員張茂教授：科研樣本量往往取決于研究的主要終點(diǎn)所需的指標(biāo)，并據(jù)其所需達(dá)到的預(yù)期差值、檢驗(yàn)效能等計(jì)算得出的。如果新方法與傳統(tǒng)方法相比優(yōu)勢(shì)很明顯，便有可能通過較少的樣本量即完成實(shí)驗(yàn)；反之則需要較大樣本量，從而造成可行性下降。

Q4、從研究到轉(zhuǎn)化的那些思考

中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)呂奔教授：肝素是哺乳動(dòng)物內(nèi)源性的多糖分子，也是臨床上常用的抗凝藥物。正是因其具有抗凝作用，肝素在臨床上使用具有出血風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)于重癥患者。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分離了肝素的抗凝作用和抗炎作用，并發(fā)明了用無抗凝活性肝素治療膿毒癥的新方法。此前，團(tuán)隊(duì)在初步探討了HMGB1-caspase-11途徑是否為膿毒癥潛在的藥物作用靶標(biāo)后，建立了特色的HMGB1-caspase-11途徑抑制劑的篩選平臺(tái)，尋找選擇性抑制caspase-11途徑活化的先導(dǎo)分子，發(fā)現(xiàn)并闡述了肝素在膿毒癥中能通過抑制Caspase-11的活化防止臟器損傷、DIC發(fā)生和死亡。

Q5、如何利用生信助力臨床研究

中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)委員兼副秘書長(zhǎng)馬青變教授：急診科室雖病人病情相對(duì)較雜，但由于患者量大，容易獲得海量患者數(shù)據(jù)以及參數(shù)，因而具備了大數(shù)據(jù)的特征。此外，包羅萬象的數(shù)據(jù)更可以作為一個(gè)人群隊(duì)列研究。基于這些特點(diǎn)，只要臨床可以找到合適的切入點(diǎn)，就可以利用生信相關(guān)專業(yè)，甚至人工智能等，得到較好的科研成果。