聚焦大腸癌：檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的3大重要突破（聚焦大腸癌-檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的3大重要突破是什么）

05 月 19 日的《熱心腸日?qǐng)?bào)》，我們解讀了 9 篇文獻(xiàn)，關(guān)注：大腸癌，風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，脂質(zhì)組，腸道干細(xì)胞，飲食干預(yù)，植物性飲食，菌群-免疫互作，抗病毒免疫，莢膜多糖，IBD。

預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的新工具

Gut——[19.819]

① 中重度活動(dòng)性炎癥期潰瘍性結(jié)腸炎、輕度異常增生（LGD）體積較大、LGD不可見(jiàn)或無(wú)法完全切除、多病灶，這四個(gè)因素是預(yù)測(cè)晚期腸癌進(jìn)展的獨(dú)立因子，是預(yù)測(cè)工具UC-CaRE的主要參數(shù)；② 即使按照高清內(nèi)窺鏡成像結(jié)果、染色內(nèi)鏡檢測(cè)與晚期息肉切除術(shù)進(jìn)行分層分析，上述四個(gè)因素依然有預(yù)測(cè)價(jià)；③ 內(nèi)鏡下切除單灶息肉和非息肉樣異常增生后，結(jié)直腸癌發(fā)病率為0.6/100患者年；④ 不可見(jiàn)型LGD和未完全切除的可見(jiàn)型LGD，長(zhǎng)期進(jìn)展為癌變的風(fēng)險(xiǎn)相近。

【主編評(píng)語(yǔ)】

潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)展為結(jié)直腸癌一直缺乏預(yù)測(cè)方法。Gut近期發(fā)表一款基于多中心研究和驗(yàn)證的直腸癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具UC-CaRE，該工具利用潰瘍性結(jié)腸炎的炎癥活動(dòng)期狀態(tài)、輕度異常增生（LGD）體積、LGD可見(jiàn)程度或完全切除程度、多病灶情來(lái)預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)。該工具可以使醫(yī)生和患者直接分析癌癥進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，有助于及時(shí)干預(yù)或治療。（@周旸）

【原文信息】

Multicentre derivation and validation of a colitis-associated colorectal cancer risk prediction web tool

2021-05-14, doi: 10.1136/gutjnl-2020-323546

預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌預(yù)后的脂質(zhì)組參數(shù)

Gastroenterology——[17.373]

① 腫瘤和正常組織的甘油脂、甘油磷脂和鞘脂在發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中有區(qū)別，但驗(yàn)證隊(duì)列中甘油脂和鞘脂更具有預(yù)測(cè)有效性，其中鞘磷脂（SM）和三酰甘油（TG）可顯著區(qū)別癌癥和正常組織；② 脂肪酸合成酶對(duì)結(jié)直腸癌（CRC）預(yù)后有害，其在CRC組織中顯著上調(diào)③ TG譜與淋巴管浸潤(rùn)、術(shù)后非疾病存活率相關(guān)，該現(xiàn)象在實(shí)驗(yàn)鼠消化道癌模型中得到驗(yàn)證；④ TG譜與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性、KRAS或BRAF基因變異以及T細(xì)胞浸潤(rùn)無(wú)關(guān)；⑤ TG類譜可作為有效的CRC預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

脂代謝與眾多慢性病相關(guān)，有望成為癌癥診斷指標(biāo)。Gastroenterology近期發(fā)表一項(xiàng)基于發(fā)現(xiàn)隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列的研究，發(fā)現(xiàn)脂肪酸合成酶的表達(dá)水平在結(jié)直腸癌組織中上調(diào)，TG譜可以作為預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌的可靠預(yù)測(cè)參數(shù)。本研究對(duì)于建立新型結(jié)直腸癌預(yù)后模型具有參考價(jià)值。（@周旸）

【原文信息】

The colorectal cancer lipidome – identification of a robust tumor-specific lipid species signature

2021-05-14, doi: 10.1053/j.gastro.2021.05.009

檢測(cè)結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的二代測(cè)序新方法

Gastroenterology——[17.373]

① MSICare是新開(kāi)發(fā)的用于檢測(cè)結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的分析方法，其診斷效能優(yōu)于已被FDA批準(zhǔn)的MSISensor方法；② 全外顯子檢測(cè)水平，MSISensor的特異性優(yōu)秀，但是在4個(gè)隊(duì)列中的檢測(cè)陽(yáng)性率均低于91%，而MSICare在3個(gè)隊(duì)列中的檢測(cè)陽(yáng)性率分別為100%、100%和96.1%；③ 標(biāo)記基因檢測(cè)水平，MSISensor的檢測(cè)陽(yáng)性率僅為72.5% ，對(duì)于MSH6缺陷的檢測(cè)效率不足，而MSICare的檢測(cè)陽(yáng)性率和特異性均為100%；④ MSICare有望用于指導(dǎo)免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑用藥。

【主編評(píng)語(yǔ)】

二代測(cè)序廣泛應(yīng)用于癌癥相關(guān)突變位點(diǎn)檢測(cè)，Gastroenterology近期發(fā)表的研究對(duì)比了新老兩種檢測(cè)結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的二代測(cè)序分析方法，發(fā)現(xiàn)新開(kāi)發(fā)的MSICare分析方法在檢測(cè)陽(yáng)性率方面優(yōu)于被FDA批準(zhǔn)的MSISensor方法。該結(jié)果對(duì)于優(yōu)化結(jié)直腸癌診斷具有參考價(jià)值。（@周旸）

【原文信息】

Performance of Next Generation Sequencing for the Detection of Microsatellite Instability in Colorectal Cancer with Deficient DNA Mismatch Repair

2021-05-12, doi: 10.1053/j.gastro.2021.05.007

廈門大學(xué)：揭示腫瘤發(fā)生中的ID1雙向調(diào)節(jié)機(jī)制

Nature Communications——[12.121]

① 通過(guò)阻礙Smurf2介導(dǎo)的Smad3單泛素化，核受體Nur77增強(qiáng)了TGFβ/Smad3引發(fā)的ID1基因表達(dá)，導(dǎo)致ID1蛋白增加；② TGFβ不存在時(shí)，Nur77通過(guò)促進(jìn)Smurf2介導(dǎo)的ID1蛋白多泛素化，降低ID1蛋白含量；③ TGFβ可改變Nur77的互作分子、抑制Nur77對(duì)ID1的泛素化調(diào)節(jié)，從而穩(wěn)定ID1蛋白；④ TGFβ在Smad4缺陷型腸癌中發(fā)揮了活躍的促癌作用；⑤ TGFβ通過(guò)改變Nur77作用方式，使得Nur77在促進(jìn)ID1蛋白分解（抑癌）和促進(jìn)ID1基因表達(dá)（促癌）中發(fā)揮雙向作用。

【主編評(píng)語(yǔ)】

ID1基因是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGFβ的下游基因，在腸癌發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Nature Communications近期發(fā)表廈門大學(xué)周虎團(tuán)隊(duì)的新研究，發(fā)現(xiàn)TGFβ通過(guò)改變Nur77的功能，對(duì)ID1基因及其表達(dá)產(chǎn)物發(fā)揮了雙向調(diào)節(jié)作用。該成果對(duì)于揭示結(jié)腸癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和耐藥機(jī)制具有重要價(jià)值。（@周旸）

【原文信息】

Interplay between transforming growth factor-β and Nur77 in dual regulations of inhibitor of differentiation 1 for colonic tumorigenesis

2021-05-14, doi: 10.1038/s41467-021-23048-5

Nature子刊：成年果蠅的器官互作驅(qū)動(dòng)腸道干細(xì)胞再生

Nature Cell Biology——[20.042]

① 成年果蠅的血管樣氣管系統(tǒng)和腸道干細(xì)胞之間存在信號(hào)交流，對(duì)腸道再生至關(guān)重要；② 腸道上皮細(xì)胞受損后，腸道細(xì)胞來(lái)源的活性氧激活果蠅氣管細(xì)胞內(nèi)HIF-1α和雙向FGF/FGFR信號(hào)；③ HIF-1α和雙向FGF/FGFR信號(hào)促使損傷后腸道相關(guān)終末氣管細(xì)胞的可逆性重構(gòu)，促進(jìn)腸道干細(xì)胞增殖；④ 活性氧誘導(dǎo)產(chǎn)生的成年果蠅氣管可塑性，涉及trh蛋白的表達(dá)下調(diào)和IGF2BP2/Imp蛋白的表達(dá)上調(diào)；

【主編評(píng)語(yǔ)】

腸道干細(xì)胞再生的信號(hào)調(diào)節(jié)機(jī)制的闡釋對(duì)于研究腸道再生具有重要意義。Nature Cell Biology近期發(fā)表研究，通過(guò)遺傳學(xué)、圖像分析、體內(nèi)功能和分子研究等方法，研究成年果蠅的血管樣氣管系統(tǒng)與腸道之間的器官間通信機(jī)制，發(fā)現(xiàn)活性氧介導(dǎo)的氣管-腸道信號(hào)交流驅(qū)動(dòng)了腸道干細(xì)胞再生。該研究結(jié)果對(duì)于解讀腸道再生的調(diào)節(jié)機(jī)制具有重要參考價(jià)值。（@周旸）

【原文信息】

Dynamic adult tracheal plasticity drives stem cell adaptation to changes in intestinal homeostasis in Drosophila

2021-05-10, doi: 10.1038/s41556-021-00676-z

植物性食物吃得當(dāng)，或有助于延長(zhǎng)直腸癌存活期

American Journal of Clinical Nutrition——[6.766]

① 隨訪1404例結(jié)直腸癌長(zhǎng)期存活患者，平均在確診后的第6年進(jìn)行飲食評(píng)估；② 健康的植物性飲食（全谷物、蔬菜、水果、豆類、堅(jiān)果、油、茶/咖啡）指數(shù)與全因死亡率顯著負(fù)相關(guān)，得分越高死亡率越低；③ 不健康的植物性飲食（精制谷物、果汁、含糖飲料、土豆、糖果/甜點(diǎn)）指數(shù)和動(dòng)物性食物指數(shù)與較高死亡率正相關(guān)，該趨勢(shì)僅出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)量較少的個(gè)體；④ 植物性飲食與CRC全因死亡率負(fù)相關(guān)，需進(jìn)一步研究不同質(zhì)量的植物性飲食對(duì)患者健康的影響。

【主編評(píng)語(yǔ)】

健康的植物性飲食與結(jié)直腸癌長(zhǎng)期生存率的關(guān)系一直缺乏研究。American Journal of Clinical Nutrition近期發(fā)表一項(xiàng)針對(duì)1404例結(jié)直腸癌患者的隊(duì)列研究，不僅發(fā)現(xiàn)動(dòng)物性食物的攝入與較高的全因死亡率相關(guān)，而且植物性食物的種類也會(huì)對(duì)結(jié)直腸癌長(zhǎng)期生存率產(chǎn)生影響，提示需要在提倡健康飲食的條件下關(guān)注食物類型對(duì)特定疾病的影響。（@周旸）

【原文信息】

Post-diagnostic reliance on plant-compared with animal-based foods and all-cause mortality in omnivorous long-term colorectal cancer survivors

2021-05-08, doi: 10.1093/ajcn/nqab061

浙大團(tuán)隊(duì)：腸道菌群通過(guò)I型干擾素激活抗病毒免疫

mBio——[6.784]

① 腸道菌群缺損加劇了腦心肌炎病毒（EMCV）感染后的死亡率、神經(jīng)病變和病毒血癥，增加了腦內(nèi)病毒載量；② 菌群缺損的小鼠，其單核吞噬細(xì)胞的活化嚴(yán)重減弱，I型干擾素（IFN）生成減弱，外周血單核細(xì)胞、脾臟和大腦中IFN刺激基因(ISG)的表達(dá)降低；③ 補(bǔ)充共生菌Blautia coccoides后，菌群缺損小鼠的單核吞噬細(xì)胞和IFN-α/β受體依賴性I型IFN應(yīng)答可恢復(fù)，從而限制系統(tǒng)性腸道病毒感染；④ 共生菌調(diào)節(jié)宿主天然免疫，有望用于預(yù)防腸道病毒感染。

【主編評(píng)語(yǔ)】

共生菌群-免疫系統(tǒng)互作在抵御病毒感染中具有重要作用。浙大朱書(shū)團(tuán)隊(duì)近期在mBio發(fā)表研究，在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)I型干擾素介導(dǎo)了腸道菌群-天然免疫互作，可抵御腸道病毒感染引發(fā)的系統(tǒng)性病變，而且補(bǔ)充共生菌Blautia coccoides可有效恢復(fù)抗病毒天然免疫。該研究闡釋了腸道菌群-天然免疫在抗病毒免疫中的重要機(jī)制，或有助于開(kāi)發(fā)新的抗病毒治療方法。（@周旸）

【原文信息】

The Intestinal Microbiome Primes Host Innate Immunity against Enteric Virus Systemic Infection through Type I Interferon

2021-05-11, doi: 10.1128/mBio.00366-21

活潑瘤胃球菌驅(qū)動(dòng)炎癥反應(yīng)與莢膜多糖密切相關(guān)！

PNAS——[9.412]

① IBD通常與活潑瘤胃球菌（R. gnavus）增加相關(guān)，但其機(jī)制尚不明確；② 分析IBD患者中分離的R. gnavus菌株，發(fā)現(xiàn)cps基因控制其表面莢膜多糖的表達(dá)；③ 有莢膜多糖包被的R. gnavus菌株，可以抑制小鼠骨髓源性樹(shù)突狀細(xì)胞（mBMDCs）分泌促炎因子TNF-α，誘導(dǎo)免疫耐受反應(yīng)，而沒(méi)有被莢膜多糖包被的R. gnavus菌株促進(jìn)mBMDCs分泌大量TNF-α；④ 與定植缺乏莢膜的R. gnavus無(wú)菌小鼠相比，定植有莢膜包被的R. gnavus小鼠腸道炎癥降低。

【主編評(píng)語(yǔ)】

目前，尚不清楚活潑瘤胃球菌（R. gnavus）對(duì)IBD疾病的影響。PNAS近期發(fā)表的文章，發(fā)現(xiàn)表面包被莢膜多糖的R. gnavus細(xì)菌能抑制炎癥反應(yīng)，相反，表面不含莢膜多糖的R. gnavus會(huì)促進(jìn)炎癥反應(yīng)。這項(xiàng)工作從分子層面闡述了R. gnavus與IBD疾病的關(guān)系，或?yàn)镮BD潛在的治療干預(yù)提供新的見(jiàn)解。（@nana）

【原文信息】

Capsular polysaccharide correlates with immune response to the human gut microbe

2021-05-10, doi: 10.1073/pnas.2007595118

腸道菌群是否影響脂多糖誘導(dǎo)的天然免疫？

Clinical and Translational Immunology——[6.464]

① 70名健康男性志愿者接受靜脈注射2ng/kg的脂多糖(LPS)，另外8名接受安慰劑，隨后測(cè)量了腫瘤壞死因子-α、IL-6、IL-8和IL-10的血漿濃度；② 根據(jù)所測(cè)四種細(xì)胞因子分別劃分高應(yīng)答組和低應(yīng)答組，兩組的基線腸道菌群組成沒(méi)有顯著差異，高應(yīng)答組和低應(yīng)答組的基線菌群alpha多樣性相似；③ 在LPS處理后的第1和第7天，沒(méi)有觀察到腸道菌群組成和多樣性發(fā)生變化；④ 腸道菌群組成的差異，不能解釋成年男子體內(nèi)LPS誘導(dǎo)的天然免疫反應(yīng)差異性。

【主編評(píng)語(yǔ)】

近年來(lái)腸道菌群通過(guò)脂多糖影響天然免疫的研究層出不窮，Clinical and Translational Immunology近期發(fā)表研究對(duì)此提出了質(zhì)疑。該研究在成年男子隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)，由靜脈注射脂多糖，所引起的天然免疫反應(yīng)差異與腸道菌群結(jié)構(gòu)差異無(wú)關(guān)。該研究利用成年男性作為研究對(duì)象，其群體特殊性對(duì)于全面闡釋腸道菌群-免疫系統(tǒng)互作機(jī)制具有參考價(jià)值。（@周旸）

【原文信息】

No interplay between gut microbiota composition and the lipopolysaccharide‐induced innate immune response in humans in vivo

2021-04-29, doi: 10.1002/cti2.1278

感謝本期日?qǐng)?bào)的創(chuàng)作者：周旸，王新宇，this little piggy，陳彬林，圓滑的鐵勺?

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